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科学家设计八肽来对抗抗药性卵巢癌细胞

2019-05-25 10:30:49 健康食品140℃

  科学家设计八肽来对抗抗药性卵巢癌细胞

  2011年8月2日

  意大利和德国的科学家设计了多肽来靶向DNA合成中关键酶的蛋白质 - 蛋白质界面,这对于癌症生长至关重要。

   这些肽通过新的抑制机制起作用并抑制抗药性卵巢癌细胞中的癌细胞生长。跨学科研究项目由摩德纳大学和雷焦艾米利亚大学(UNIMORE)和海德堡理论研究所(HITS)领导。全世界每年有超过20万名女性被诊断患有卵巢癌,发病率较高的女性在那里发病率较高。女性癌症相关死亡的第五大原因。由于频繁的晚期诊断和耐药性的快速发展,卵巢癌具有高死亡率。广泛用于化学疗法的几种临床上重要的抗癌药物抑制胸苷酸合成酶,其在DNA合成中起关键作用。然而,这些药物的使用与耐药性有关,并且需要具有不同抑制机制的新化合物来抵抗抗药性。来自意大利和德国的科学家设计了专门针对胸苷酸合成酶蛋白质 - 蛋白质界面的八肽。胸苷酸合成酶由两条相同的多肽链组成,即它是同型二聚体。这些肽稳定酶的无活性形式,显示抑制同型二聚体酶的新机制,并抑制药物敏感和抗性癌细胞系中的细胞生长。

  意大利和德国科学家之间的跨学科合作,由Maria Paola Costi和Glauco领导摩德纳大学和雷焦艾米利亚大学的Ponterini,锡耶纳大学的Stefano Mangani(UNISI)和海德堡理论研究所(HITS)的Rebecca Wade是LIGHTS项目(干扰人类TS的LIGands)的一部分。该项目得到了第六框架计划(FP6)的支持,这是一项资助和促进欧洲研究和技术开发的欧盟计划。研究人员发现了几种通过调节蛋白质 - 蛋白质相互作用来抑制胸苷酸合成酶的肽。 Maria Paola Costi解释说:“这些肽具有来自酶的蛋白质 - 蛋白质界面的序列,并通过与以前未知的变构结合位点结合来抑制它 - 即蛋白质活性位点以外的位点 - 蛋白质通过实验和计算方法的组合,显示它们的抑制机制涉及催化蛋白的无活性形式的稳定化不同于迄今报道的蛋白质 - 蛋白质界面抑制剂的抑制机制。与现有药物靶向不同当给予卵巢癌细胞时,这些肽抑制细胞内胸苷酸合成酶和细胞生长而不会导致胸苷酸合酶蛋白水平增加。“这一观察结果表明这些肽在克服耐药性问题方面的潜在价值,尽管细胞Rebecca Wade说:“效果仍有待充分探索。”将采取进一步措施优化发现的化合物并详细分析其细胞作用机制。这项工作揭示的概念可望为开发治疗卵巢癌等疾病的药物提供新的途径。来源:摩德纳大学和雷焦艾米利亚

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