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研究:EZH2蛋白的过度表达促进乳腺癌进展

2019-05-25 10:37:08 疾病传播109℃

  研究:EZH2蛋白的过度表达促进乳腺癌进展

  2011年2月16日

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在2月份的癌细胞研究报告中指出,正常干细胞更新的必需蛋白质在乳腺癌干细胞在这些细胞中过量产生时也会促进乳腺癌干细胞的生长。在小鼠和实验室实验中该研究小组还发现,两种药物阻断了他们在论文中描述的一系列分子事件,阻碍了乳腺肿瘤起始细胞的形成。“EZH2蛋白的过度表达与乳腺癌的进展有关,但分子细节这种联系尚不清楚,“资深作者Mien-Chie Hung博士,MD安德森分子和细胞肿瘤学系教授兼主席。”肿瘤起始癌细胞来自原发性癌症干细胞也被认为可以推动癌症进展,“洪说。 “该研究将EZH2与乳腺肿瘤起始细胞的生长联系起来。” EZH2阻断DNA损伤修复这些改善这些乳腺癌干细胞自我更新,存活和生长的事件的分子链可以由肿瘤的缺氧部分引发,Hung说。这种缺氧会刺激一种蛋白质,从而导致EZH2的过度表达。研究小组表示,丰富的EZH2会抑制DNA损伤修复中重要蛋白质的产生。未修复的染色体损伤然后扩大RAF1的产生,其释放分子级联,其促进乳腺肿瘤起始细胞的扩增和癌症进展。两种药物可以减少乳腺癌干细胞的数量。研究小组在小鼠模型中测试了五种针对乳腺癌细胞培养和人乳腺癌肿瘤样本的抗癌药物。索拉非尼,一种名为Nexavar的RAF抑制剂,比其他四种药物更能消除更多癌症干细胞并阻止肿瘤形成。索拉非尼可抑制多种靶点,因此研究人员还测试了一种名为AZD6244的实验性药物,该药物特异性抑制MEK-ERK激酶级联反应由RAF1发起。他们发现该药物可以消除EZH2促进的乳腺癌干细胞,并阻止癌前病变的形成。相关故事2100MUSC的研究人员发现了一类抗癌药物的新机制可以消除宫颈癌根据抗癌转移性前列腺癌对免疫检查点抑制剂组合的反应“药物”对乳腺肿瘤起始细胞的抑制作用揭示了以前未确定的治疗效果对于RAF1-ERK抑制剂预防乳腺癌的进展,“Hung说。”AZD6244正在多项临床试验中进行测试,他指出,看看是否会诱发癌症干细胞杀伤能力将会很有趣。

  通过表面蛋白CD44的存在以及肿瘤细胞中低或不存在CD24,可以从其他原发性癌细胞中分选出乳腺癌干细胞。研究人员发现EZH2在乳腺癌干细胞中的高表达降低了肿瘤抑制因子RAD1的水平与168个人乳腺癌肿瘤样本中的高级别肿瘤相关。

   它还增加了培养物中肿瘤起始细胞的数量.EZH2也在肿瘤环境中缺氧,导致RAD1减少,导致HIF1a(α)蛋白活化.HIF1a(alpha),研究人员发现,通过与基因的启动子区域结合激活EZH2基因。当RAD1无法修复损伤时,扩增的RAF1会触发MEK-ERK --- Catenin途径,这是一种众所周知的癌症促进分子途径。研究小组表明,EZH1增强了这种信号通路,他们发现这种通路与乳腺癌的进展有关。 12月,Hung及其同事在Nature Cell Biology上发表了一篇论文,表明CDK1酶可以关闭EZH2。资料来源:德克萨斯大学安德森分校癌症中心

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