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科学家确定了限制炎症反应的关键因素,特别是

2019-05-24 11:17:58 行业热点168℃

  科学家确定了限制炎症反应的关键因素,特别是在皮肤中

  2013年12月6日

  Sanford-Burnham科学家已将B和T淋巴细胞衰减抑制剂(BTLA)抑制受体确定为限制炎症反应的关键因素,特别是在皮肤中。这项研究今天在线发表在Immunity上,清楚地阐明了T细胞是如何被激发以防止病原体,然后冷却以恢复免疫稳态。

  “我们的研究表明,γ-δT细胞中的BTLA表达使其对免疫刺激的反应失活,”卡尔韦尔博士说,他是桑福德伯纳姆传染病和炎症疾病中心的教授和主任。 “Gamma-delta T细胞是抵抗病原体的第一道防线—除非关闭,否则会导致不希望的炎症和组织破坏。”

  到目前为止,科学家们都知道γ-δT细胞对于引发皮肤炎症反应很重要,但不知道如何关闭这些强效细胞。

  “现在,我们知道BTLA可以作为关闭T细胞的关键协调器,以防止免疫系统失去控制,并有助于重新平衡免疫系统,”洁具说。

  该研究结果可以帮助科学家通过靶向BTLA来减少炎症,促进体内平衡和控制疾病,从而开发新的炎症性疾病治疗方法。

  BTLA如何受到监管

  研究小组利用人体细胞和牛皮癣小鼠模型的组合描述了一种调节BTLA表达的新途径。 Ware的研究表明,“类维生素A相关的孤儿受体γ-t”与(RORγ-t)核转录因子与白细胞介素(IL)-7一起起作用,以协调BTLA的表达,其进而调节γ-δT细胞对炎性刺激的反应。

  该研究发现RORγ-t可抑制BTLA转录,从而限制其在γ-δT细胞中的可用性。这允许T细胞数量的扩增及其炎性细胞因子(包括IL-17和TNF)的产生。

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  相比之下,IL-7增加了细胞表面BTLA的可用性,减少了活性T细胞的数量,并使BTLA能够控制免疫反应。

  “为了有效对抗病原体,防止身体自身防御造成的伤害,免疫系统必须保持平衡。实质上,BTLA通过降低活性γ-δT细胞的活性和数量来帮助控制炎症反应,“洁具说。

  免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)

  IMID是慢性的,通常是由细胞因子失调和炎症引起的疾病。有超过80种类型的IMID几乎针对身体的任何部位,包括皮肤,结缔组织,呼吸系统和胃肠系统。常见的IMID包括克罗恩病,溃疡性结肠炎,牛皮癣,类风湿性关节炎和狼疮。大约5-7%的西方社会患有需要治疗的IMID。

  

  目前对IMID的治疗包括皮质类固醇,免疫抑制剂和“生物制剂”。靶向特异性免疫信号分子。虽然这些疗法在一些患者中非常有效,但许多患者对这些药物的反应很差。

  “了解控制免疫反应的机制为开发治疗这些慢性疾病的药物的研究人员创造了重要的突破。如果药物可以选择性地激活BTLA,我们将制动器放在γ-δT细胞上并控制炎症,防止损伤,并且如果可能的话,实现长期疾病缓解,“洁具说。

  资料来源:Sanford-Burnham医学研究所

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